【公益行】模式动物“中国造” 新药研发“急先锋”

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打开厚厚的盖子，从液氮气化的白雾袅袅而出。 沿着液氮罐的嘴看雾中，密布的细管隐约可见液氮罐中。 这里有将近3000种基因工程动物。 技术人员抬起雾中的贮藏管，液氮中残留的是动物种子受精卵细胞或精子细胞，其中基因组已经进行了特定的编纂。

相应地，一排货系列整齐地陈列在不远的资料室里。 4月23日，在武汉大学基础医学院、武汉大学模型动物研究所主办的武汉肝脏代谢和心血管病国际学术会议召开之前，科技日报记者访问武汉大学模型动物研究所(以下简称模型动物所)，宣布将调查这里的各模型动物物品联系 从数千册资料中随机抽出一页，其间详细记录了各种模式的动物构建过程及其每天的进化。

在这里，团队曾与海外竞争，成为率先建立基因敲除模型的大鼠系统团队之一。 在这里，海外同行前来要求质量稳定的大型模型动物进行新药试验。

做四十种疾病模型，赶上晚集不晚

年发表的中国工程院要点咨询项目战术研究中，中国关于实验动物科学的章节如下:资源严重不足，不到发达国家的1/10。 技术严重落后，至少落后发达国家30年。

从1980年代开始，国外已经从事基因敲除动物模型的事业，被用于新药开发。 最成熟的模型动物老鼠的专利在美国已经申请了数万个。 那时还没有crispr的魔切技术，稳定培养胚胎干细胞是获得模型动物的前提，利用锌指酶等基因技术需要很多复杂的技术体系。

模式动物的研究小组敏锐地认识到模式动物是基因序列从天书走向应用的生命之门。 晚了就不晚了。 小鼠品种专利的课程已经被占领，但大鼠胚胎干细胞系尚未成功建立。 因为这有机会。 过去十年，团队继续自主或合作研发，目前基因工程大，小鼠品种近3000个，建立了40种标准化疾病动物模型，为国内外1000多所科研大学和医药研发机构提供模型动物的中国制造

模拟并不难。 模拟的一致性很难。

模型动物的质量保证最适合应用该句做好事，困难是一生做好事不难，模拟的一致性很难。

新药是对症疗法吗？ 要回答这个问题，首先应该用患病动物看疗效。 怎么让动物生病？ 不难啊。 但是，如何使动物群变成均匀、症状重叠的同一种疾病并不容易。

在工业制造中，机械生产还很难实现质量均匀化，更何况对有生命多样化的生物来说？

模型动物的秘诀是人才。 我需要在这只老鼠的主动脉上扎扎引起血管狭窄，一会儿这只老鼠就会表现出心肌肥厚的症状。 一边向科技日报的记者说明，一边灵活地翻手中的镊子，扎进了有比头发丝细的丝的血管。 不到5分钟，田松就在小鼠胸部皮肤上打了一个完美的结，完成了模拟人类疾病的动物模型手术。

模型动物所来武汉大学附属中南医院的医生们让技术人员上手术课，他们的理念是，模型动物需要经得起质量均匀性的验证，经得起药品试验的严格检查，以工匠精神形成。

目的导向，灵长类必须与其他不同

业界认为模型动物服务药的试验只有小鼠模型，但模型动物有别的方法。

非人灵长类在临床上最接近人，可以模拟人的各种疾病，最好将猴子作为药物筛选模型来使用。 中国实验猴子资源丰富，有30多万只猴子生存栏，如果合理利用，将成为中国药物开发的重要资源。 武汉大学模型动物研究所利用饮食诱导、手术和基因等技术，在猴子身上建立脂肪肝、肝脏和心脏缺血再灌注损伤等多种疾病模型，根据该模型筛选新化合物，其中两个药物小分子已经在猴子身上进行药理实验

研究小组在模拟人类疾病中认为基因敲除的技术路线以前就不一定成功。 例如，用老鼠敲一个基因会引起高血压，但用猴子敲同一基因，除了会引起高血压以外，还会引起其他很多疾病。 越高的生物，基因越打工。 这是因为很难有单因素控制的完美灵长类疾病模型。

那么我应该放弃吗？ 目标指向让团队进行构想性的革新使猴子实现了局部器官的基因。 例如，小组探索了基因包裹和高压注射的结合方法，使猴子所在器官组织细胞中的基因组吸收目标片段，实现了局部表达或抑制目标基因的效果。

为了使模型动物能够在稳定生产的同时采用，为了使正常动物能够模拟生命的千姿百态，在团队中深化基础研究，触摸100次细胞的通路、机制，基于泛素连接酶、受体因子等深入理解，进行多个模型 据统计，随着技术方法和疾病机制探索方面的创新，团队申请了国内外150多项发明专利，其中近60项被批准，全部是发明型专利。

模型动物是基因和疾病不能结合的中枢之一，是新药开发的急先锋。 在这个行业，武汉大学模型动物研究所的左手基础理论研究、右手临床应用探索，运用工匠精神，稳步延伸生命科学的医学应用之路。

:廖玺娇审编:chengfang

来源：亚洲公益报