【公益行】艾滋疫苗新突破？动物试验激发强烈免疫反应 这回纳米颗粒又立功

来自克里夫( scripps )研究所的新候选HIV疫苗克服了阻碍以前疫苗努力的技术障碍，在动物实验中引起了强有力的HIV抗体反应。

11月23日发表在科学进展杂志( science advances )上的论文阐述了基于HIV包膜蛋白env的新疫苗战略。

众所周知，这种许多复杂且可变形的分子在疫苗中很少产生，能带来对HIV的比较有效的免疫。

但是，斯凯里普斯研究小组的科学家发现了一种简单优雅的方法，可以把env蛋白稳定在理想的形状上，也适用于各种HIV株。

这种稳定的env蛋白安装在类病毒粒子上模拟整个病毒，在小鼠和兔子体内引起了强烈的抗hiv抗体反应。

基于该战略的候选疫苗现在正在猴子身上进行实验。

我们认为这种新方法是处理hiv疫苗设计长期问题的常见方法，最高研究者、斯凯里普斯研究所的综合结构和计算生物学副教授江珠说。

env的拷贝研究了HIV的表面。他们的第一个功能是拉伸宿主细胞，入侵引起感染。

env在感染中起着重要的作用，是感染宿主免疫系统最接触的病毒结构，因此是HIV疫苗工作的首要目标。

这个想法是希望将env蛋白或其整个亚基接种给人类，刺激与环境结合的抗体的产生，使这些抗体将来接触病毒时hiv不会感染宿主细胞。

当然，迄今为止，还没有对大规模临床试验有效的hiv疫苗。

多个研究者认为，如果hiv疫苗能以与实际病毒感染细胞前的形式非常相似的方式将env蛋白呈现给免疫系统，它就能发挥作用。

但是，正确表达env总是一个巨大的挑战。

在hiv病毒中，env在三个密集的簇中从病毒膜突出，将其称为微调电容器，这些许多复杂的结构在感染细胞之前和之后显示出完全不同的形状。

HIV疫苗研究者多年来进行了数千万美元的实验，但没能找到使env三聚体稳定在理想感染前形态的广泛应用方法。

朱先生说，迄今为止报告的三聚体稳定方法对一小部分HIV病毒株有效，但还不能宣传。

正如我们所说，env三聚体的亚稳定性是基于三聚体的HIV疫苗设计的中心问题。

熟练的生物物理学家zhu在env稳定问题上要求更一般的处理方案，在去年的论文中，只需写env短而灵活的hr1这一部分，env就有可能在感染前处于关闭状态。

新的研究表明，他和他的团队将这个战略应用于来自世界不同地区传播的不同HIV菌株的env三聚体。

他们被称为无裂纹的最佳预熔融( UFO )，以封闭的形状生成稳定的env三聚体，同时一般可以用生物技术制造的细胞类型有效地生产，几乎不需要精制。

到目前为止，我的实验室已经改造了30~40种HIV株的env病毒。 通常起着很大的作用。 朱曰。

他和同事进一步优化了疫苗战略，一次最多连接60个稳定的env三聚体)和单一的纳米粒子，这些纳米粒子模拟了整个病毒的球状结构。

这样，疫苗分子是人工合成的，缺乏病毒复制的遗传物质，但从免疫系统来看，就像真正的入侵病毒，可以刺激更强的反应。

朱先生和他的团队用小鼠实验了纳米粒子env疫苗样品，在短短8周内产生抗体，成功中和了实验室测试中自然循环的hiv病毒株以前的候选疫苗那样无法抵抗的病毒株。

朱先生说:“HIV疫苗候选人在老鼠身上引起这种理想的抗体反应还是第一次。”

同样，兔子也获得了前所未有的结果，表明基于纳米粒子的方法明显优于单独的env蛋白，可以产生更强的反应，反应速度要快得多。

位于德克萨斯州圣安东尼奥的美国国立卫生研究所( national institutes of health )赞助的西南国家灵长类中心( southwest national primate center )还对24只猴子进行了进一步测试。

朱和斯克里夫的研究企业已经将hiv疫苗技术授权给初创企业ufovax llc，该企业支持正在进行的实验。

ufovax首席执行官ji li说，现在正在测试第三种候选疫苗，该疫苗是基于不同HIV病毒株的env三聚体候选疫苗和基于env的三种疫苗混合而成的。

经过30年的艾滋病疫苗研究，我认为这种新方法代表着真正的突破。

:廖玺娇审编:qm

来源：亚洲公益报